14 Ago Madrid (EUROPA PRESS) – Las células T se agotan a las pocas horas de encontrarse con un tumor.
Las células inmunes T, que deben eliminar las células cancerosas, se vuelven disfuncionales y se «agotan» a las pocas horas de encontrarse con un tumor, según un estudio publicado en la revista Nature Immunology.
Este sorprendente hallazgo tiene implicaciones para las inmunoterapias contra el cáncer que pretenden aprovechar el poder mortífero de las células T y desafía las ideas existentes sobre cómo se agotan estas células, explica Mary Philip catedrática adjunta, explica.
El pensamiento convencional era que las células T expuestas a antígenos como tumores o patógenos durante un periodo prolongado de tiempo seguirían funcionando y en algún momento se agotarían. No creo que nadie esperara que las células T funcionaran mal o se agotasen en un plazo de seis a doce horas», explica Philip, autora principal del estudio. Para investigar cómo se produce la depleción de células T e identificar dianas para prevenirla o revertirla, el Dr. Philip y sus colegas utilizaron un modelo genético de ratón previamente establecido. En este modelo, los ratones desarrollan tumores hepáticos con la edad de forma similar a los pacientes humanos.
Los investigadores pueden seguir la respuesta inmunitaria al desarrollo tumoral y estudiar cómo responden introduciendo células T fáciles de manipular.
En los pacientes diagnosticados de cáncer, no es posible retroceder en el tiempo y estudiar cómo responde el sistema inmunitario: qué ocurre cuando las células T ven el tumor por primera vez, cuándo y cómo se agotan las células T.
Paralelamente, se puede comparar cómo reaccionan las células T ante los tumores frente a las infecciones. En las infecciones agudas, las células T se vuelven funcionales, mientras que en los tumores se vuelven disfuncionales, explica Philippe.
Esta comparación nos permite comparar células T ‘buenas’ con células T disfuncionales», afirma Philippe. En una serie previa de estudios publicados en 2016 y 2017, los investigadores se sorprendieron al descubrir que las células T activadas por tumores eran disfuncionales después de solo cinco días, con miles de diferencias en los genes que activan y desactivan en comparación con las células T activadas por infecciones.
En el estudio actual, dirigido por el Dr. Michael Rudloff, estudiante del Programa de Formación de Científicos Médicos, los investigadores se centraron en un momento anterior. Esperaban encontrar menos diferencias entre las células T activadas por la infección y las activadas por el tumor, lo que podría indicar la existencia de genes y vías de señalización importantes a los que habría que dirigirse para hacer que las células T disfuncionales volvieran a ser «buenas».
En cambio, encontraron todas las características que agotan las células T en un plazo de seis a doce horas, incluida la accesibilidad de la cromatina y los cambios drásticos en la expresión génica. Aún nos quedan miles de genes por analizar», afirma Philippe. Aunque pasaron por alto varias dianas importantes, los investigadores hallaron tendencias específicas que no se activan en modelos tumorales, como el aumento de la expresión de genes relacionados con la inflamación y factores de transcripción durante la infección. El equipo explora ahora otras formas de activar la infección y las vías inmunitarias innatas para potenciar la función de las células T.
Además, los investigadores descubrieron que las células T se activan y dividen tras la exposición al tumor, pero que las diferencias en la función se hacen evidentes antes de la división celular.
Las células T de los modelos de melanoma metastásico también se volvieron disfuncionales en cuestión de horas, lo que indica que este cambio era independiente del tipo de tumor.
Las células T aisladas de los tumores más de cinco días después y transferidas a ratones libres de tumores no recuperaron la función, lo que sugiere que este cambio estaba «impreso». En cambio, las células T totalmente activadas y funcionales introducidas en modelos tumorales se volvieron disfuncionales, lo que indica que las señales negativas del tumor pueden anular el programa funcional.
