Análisis genómico y de laboratorio de más de 1,3 millones de células de más de 70 tipos respectivos con 6 regiones cerebrales procedentes de 48 donantes de tejido, 26 de los cuales murieron con un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer y 22 sin ella, reveló el papel clave de una proteína llamada Reelina en la disminución de la debilidad cognitiva de la enfermedad de Alzheimer y el papel de un nutriente (colina) en su mantenimiento.
El estudio fue realizado por investigadores. en el Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) e informado este martes en la revista Nature, fue posible gracias a una nueva herramienta para analizar y visualizar células individuales que pusieron a disposición del público para que otros investigadores puedan acceder a ella. Con menos potencia Bajo el microscopio, el científico que bautizó la enfermedad Aloais Alzheimer, descubrió hace más de un siglo que las dos primeras regiones del cerebro se ven afectadas por cambios neuronales provocados por el hipocampo y la corteza entorrinal, áreas que protegen la memoria y orientación.
“Cuando la enfermedad de Alzheimer ve placas de proteína amiloides, nuestra microscopía unicelular nos informa, célula por célula y gen por gen, sobre miles de cambios biológicos sutiles pero importantes en respuesta a la patología”, dijo uno de los autores, Manolis Kellis, biólogo computacional del MIT.
“Conectar esta información con el estado cognitivo del paciente revela cómo las respuestas celulares se relacionan con la pérdida cognitiva o la resiliencia y puede ayudar a sugerir nuevos tratamientos”, dijo. agregado.
Estos microscopios de resolución unicelular ayudan a identificar posibles causas de una disminución en: menor abundancia de una neurona del hipocampo y cuatro neuronas de la corteza entorrinal.
Las personas con enfermedad de Alzheimer tienen una deficiencia de estas células en comparación con aquellas que no tienen la enfermedad.
También encontraron que estas neuronas vulnerables están conectadas entre sí en un circuito común y expresan una proteína llamada Reelin, investigaciones anteriores han sugerido que su la pérdida se asocia con capacidades cognitivas reducidas.
“Podemos inferir que Reelin tiene un efecto protector o beneficioso sobre el cerebro y la pérdida de las neuronas que lo producen se asocia con el deterioro cognitivo”, explica uno de los autores. , Li-Huei Tsai, neurocientífico del MIT.
En un análisis más detallado, los investigadores encontraron que subtipos neuronales vulnerables específicos también estaban involucrados en la señalización de Reelin, lo que refuerza aún más la importancia molecular.
Para reconfirmar su hipótesis, los investigadores compararon datos obtenidos de muestras de tejido cerebral humano con datos de dos tipos de tejido de ratón modelo de la enfermedad de Alzheimer, lo que confirma una reducción en el número de neuronas productoras de reelina en humanos y ratones afectados por la enfermedad. proporcionan pistas valiosas sobre los factores que pueden preservar la cognición.
Sus resultados indican que en algunas regiones del cerebro, un buen desarrollo cognitivo se asocia con niveles apropiados de astrocitos, células en forma de estrella que mantienen las células nerviosas en su lugar. y ayudarles a funcionar normalmente.
Estos hallazgos refuerzan los de El estudio fue dirigido anteriormente por Tsai y Susan Lundqvist, investigadora del MIT. , quien destaca que los suplementos a base de colina (nutriente fundamental para el desarrollo cognitivo) ayudan a los astrocitos a afrontar las alteraciones en los genes de riesgo más importantes para la enfermedad de Alzheimer.
Los descubrimientos sobre los antioxidantes también apuntan a una molécula que podría ser tomado en suplementos, Speeridine, que tiene propiedades antiinflamatorias que son beneficiosas para mejorar la capacidad cognitiva.
Además del análisis de células individuales, los investigadores realizaron observaciones directas en el tejido cerebral de las muestras, verificando. que los individuos con mejor recuperación cognitiva exhibieron más de unos pocos genes expresados por astrocitos.
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