Fuente: Agencia EFE/agencia_efe@listindiario.com
La meta será conseguir los fondos indispensables para realizar un ensayo clínico que permita probar en humanos la nueva terapia y verificar que elimina los tumores, sin causar toxicidad ni generar resistencias, tal como se ha demostrado en ratones.
El grupo liderado por Mariano Barbacid, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en España, consiguió erradicar en ratones el adenocarcinoma ductal pancreático, el tipo más común de cáncer de páncreas, mediante una terapia combinada de tres fármacos que previene la aparición de resistencias y carece de efectos secundarios relevantes.
Esta terapia, la primera en lograr la curación completa en modelos experimentales, fue desarrollada por las científicas del CNIO Vasiliki Liaki y Sara Barrambana, primeras autoras del estudio, junto con Carmen Guerra, coautora principal del trabajo publicado en la revista PNAS.
Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, presentó los resultados en una rueda de prensa acompañado por la investigadora Carmen Guerra, la presidenta de la Fundación CRIS contra el cáncer, Lola Manterola, y la soprano y paciente de cáncer de páncreas Cristina Domínguez.
El adenocarcinoma ductal pancreático —el tipo más frecuente y con peor pronóstico— suele detectarse demasiado tarde; por ello, solo alrededor del 5 % de los pacientes sobreviven más de cinco años.
“Desde 1981, cuando aún no se conocían las bases moleculares del cáncer, hemos avanzado mucho”, comenta Barbacid. “En el caso del páncreas, conocemos bien su biología pero seguimos limitados a la quimioterapia actual”, que lamentablemente no es eficaz para muchos pacientes.
El oncogén KRAS es la mutación que inicia el cáncer pancreático y aunque existen fármacos que bloquean su acción, su efectividad es limitada porque al cabo de unos meses el tumor desarrolla resistencia al tratamiento.
No obstante, frente a las monoterapias que inhiben KRAS, el enfoque del equipo de Barbacid consiste en atacar simultáneamente tres puntos clave en los mecanismos tumorales: las proteínas KRAS, EGFR y STAT3, que impulsan el crecimiento cancerígeno y contribuyen a la resistencia.
La triple terapia fue probada en 18 ratones implantados con células cancerosas provenientes de seis pacientes; 200 días después de concluir el tratamiento, 16 seguían vivos, libres de enfermedad y sin presentar efectos secundarios adversos.
Un largo recorrido
Sin embargo, alcanzar este resultado requirió un proceso extenso. En 2019, el grupo del CNIO logró eliminar el cáncer en ratones al bloquear dos dianas (EGFR y RAF1), aunque con limitaciones: “Solo la mitad de los tumores respondieron; además eran relativamente pequeños para lo que puede tolerar un ratón y cuando superaban los 100 mm³ ninguno respondió”, recuerda Barbacid.
Durante seis años adicionales buscaron nuevas dianas y descubrieron la implicación de STAT3, involucrado en procesos celulares como proliferación, supervivencia e inflamación. Posteriormente probaron una terapia triple dirigida contra STAT3, EGFR y RAF1 logrando que los ratones permanecieran libres de tumor durante 300 días —aproximadamente la mitad de su vida— según explicó Barbacid.
Para ello combinaron daraxonrasib —un inhibidor de KRAS desarrollado por la empresa estadounidense Revolution Medicines aún no aprobado por la FDA— con afatinib (un fármaco aprobado para ciertos cánceres pulmonares) y SD36, un degradador de proteínas.
De ahora en adelante, señala Barbacid, la “hoja de ruta” incluye continuar investigando para perfeccionar esta terapia y adaptarla a otros modelos murinos con diferentes alteraciones genéticas; también estudiar las metástasis derivadas para identificar con precisión a los pacientes que podrían beneficiarse; así como analizar detalladamente su impacto sobre el microambiente tumoral.
Con este fin hace un llamado a cirujanos y patólogos hospitalarios para que envíen muestras de pacientes al CNIO con las que realizar estas investigaciones porque “queda mucho por hacer”.
Simultáneamente a estos estudios, se buscará reunir los recursos económicos necesarios para llevar a cabo un ensayo clínico que permita testar en humanos esta nueva terapia y confirmar su capacidad para eliminar tumores sin toxicidad ni generación de resistencias como se ha visto en ratones.
Barbacid resaltó además el apoyo fundamental de la Fundación CRIS contra el Cáncer que financia parte de su trabajo desde hace seis años; esta entidad ha destinado 46 millones de euros sólo en los últimos cinco años a investigación oncológica.
Este contenido fue hecho con la asistencia de una inteligencia artificial y contó con la revisión del editor/periodista.
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