Fuente: Hoy Digital
Innovadora inmunoterapia basada en astrocitos para combatir el alzhéimer
Un grupo de investigadores ha desarrollado una nueva inmunoterapia que aprovecha las células cerebrales llamadas astrocitos para eliminar las placas de amiloide responsables del alzhéimer, ampliando así el uso de las terapias CAR-T más allá del cáncer.
El tratamiento, creado por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis (WashU Medicine) y probado con éxito en modelos murinos, consiste en una única inyección capaz de impedir la formación de placas amiloides que dañan las neuronas y causan deterioro cognitivo.
Además, en ratones con presencia previa de estas placas, la inyección consiguió reducirlas a la mitad, según detalla el estudio publicado en Science.
El equipo logró este avance al equipar a los astrocitos con un receptor CAR que les permite localizar y destruir las placas. De esta manera, los astrocitos se ‘reprograman’ para convertirse en eficientes limpiadores de las proteínas acumuladas que dañan las neuronas.
“Queda mucho por optimizar y evaluar posibles efectos adversos, pero estos hallazgos abren una oportunidad prometedora para transformar los CAR-astrocitos en inmunoterapias dirigidas a enfermedades neurodegenerativas e incluso tumores cerebrales”, comenta Marco Colonna, profesor de Patología en WashU Medicine y autor principal del estudio.
Una terapia novedosa, sencilla y no invasiva
Los fármacos de última generación contra el alzhéimer —los primeros capaces de modificar el curso de la enfermedad— suelen prolongar alrededor de diez meses la autonomía de los pacientes.
Estos medicamentos, conocidos como anticuerpos monoclonales, disminuyen la acumulación cerebral del amiloide dañino, pero requieren dosis elevadas y frecuentes (una o dos veces al mes) para frenar el deterioro cognitivo que inicialmente afecta la memoria y luego funciones como el lenguaje, razonamiento y orientación.
La enfermedad se origina cuando la proteína beta-amiloide se acumula formando placas en el cerebro.
La microglía, encargada de limpiar desechos cerebrales, pierde eficacia cuando está sobrepasada por una enfermedad neurodegenerativa y no puede cumplir su función adecuadamente.
Para aliviar esta carga sobre la microglía, Yun Chen, primer autor del estudio, introdujo un receptor CAR genético en los astrocitos, transformándolos en células ‘superlimpiadoras’ capaces de eliminar proteínas nocivas.
Los ratones con mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de alzhéimer desarrollan placas beta-amiloides saturando su cerebro a los seis meses.
Chen administró un virus portador del gen CAR a un grupo joven sin placas y a otro grupo mayor con cerebros repletos de ellas, esperando tres meses después para evaluar resultados.
En los ratones jóvenes tratados antes del desarrollo de la enfermedad, se evitó totalmente la formación de placas; mientras que en los más viejos con cerebros saturados, la terapia redujo el número de placas en un 50 % tras solo tres meses.
Un método innovador protegido por patente
Los investigadores han presentado una patente que cubre este enfoque basado en CAR-astrocitos.
“Esta inmunoterapia resulta más efectiva si se administra en etapas tempranas del alzhéimer”, destaca David Holtzman, coautor del artículo.
Sin embargo, “su mayor diferencia y potencial impacto clínico reside en la inyección única que logró disminuir significativamente las proteínas dañinas en el cerebro de ratones”, añade Holtzman.
El equipo planea perfeccionar esta inmunoterapia para mejorar su especificidad contra las proteínas nocivas sin afectar las funciones normales celulares cerebrales.
Además, consideran que modificando el receptor CAR para que los astrocitos reconozcan marcadores específicos presentes en tumores cerebrales podrían usar estas células para eliminar células tumorales, abriendo así una vía prometedora contra el cáncer cerebral y otras enfermedades del sistema nervioso central.
Este contenido fue hecho con la asistencia de una inteligencia artificial y contó con la revisión del editor/periodista.
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